摘要：对PAP肺部疾病病因的新发现也可以为诊治肥胖和心脏病提供解决方案。芬兰图尔库大学亚历山大·米尔德纳副教授的研究小组发现了一种导致肺泡中脂质积累的基因缺陷。
肺泡是位于支气管末端的微小气泡状气囊。它们是生存的关键，因为它们将氧气转化为二氧化碳。
肺泡被一层称为表面活性剂的薄液膜所覆盖，表面活性剂主要由脂类组成。表面活性剂不仅能保护肺部免受空气中的病原体和灰尘的侵害，还能通过降低肺泡表面张力促进正常呼吸。
表面活性剂脂质不断产生并从肺泡中清除。肺泡巨噬细胞，肺的免疫清除细胞，降解和循环表面活性剂脂类。肺泡巨噬细胞发育和功能的缺陷导致表面活性剂平衡紊乱和表面活性剂脂质的病理积累，堵塞肺泡间隙。积聚的脂质使巨噬细胞膨胀并产生泡沫。
“我们可以在肺泡蛋白沉积症(PAP)患者中观察到这种现象。他们呼吸短促，呼吸功能受损，肺部感染的风险增加。这是一种相对罕见的疾病，”芬兰图尔库大学InFLAMES旗舰项目的Alexander Mildner副教授说。他与德国柏林Max-Delbrück中心的Achim Leutz教授小组合作领导了这项研究。
图1 研究发现积聚的脂质使巨噬细胞膨胀并产生泡沫（图源：[1]）
巨噬细胞缺乏必要的细胞工具
基因调控的紊乱导致巨噬细胞的缺陷。其中一种干扰已经被发现，但米尔德纳和他的团队发现，缺少第二种调节因子会使巨噬细胞无法清除表面活性剂中的脂质。
“这种调控基因就是转录因子C/EBPb。我们观察到缺乏C/ eppb的巨噬细胞缺乏清除脂质所需的细胞工具，”Mildner解释说。
图2 根据Cebpb缺乏小鼠的肺泡巨噬细胞分析（图源：[1]）
这项新发现的意义不仅局限于PAP疾病。肥胖或动脉粥样硬化患者中也有肿胀的泡沫状巨噬细胞。
“也许我们可以借鉴肺部的肺泡巨噬细胞，将我们的发现转化为其他巨噬细胞，帮助它们更有效地消化脂质。未来，有可能通过药物激活肥胖、PAP或动脉粥样硬化患者的巨噬细胞C/ eppb - pparg2网络，并促进这些细胞的脂质消化。这可能为诊治这些患者提供新的策略，”米尔德纳说。
参考资料：
[1] C/EBPβ regulates lipid metabolism and Pparg isoform 2 expression in alveolar macrophages
摘要：对PAP肺部疾病病因的新发现也可以为诊治肥胖和心脏病提供解决方案。芬兰图尔库大学亚历山大·米尔德纳副教授的研究小组发现了一种导致肺泡中脂质积累的基因缺陷。
肺泡是位于支气管末端的微小气泡状气囊。它们是生存的关键，因为它们将氧气转化为二氧化碳。
肺泡被一层称为表面活性剂的薄液膜所覆盖，表面活性剂主要由脂类组成。表面活性剂不仅能保护肺部免受空气中的病原体和灰尘的侵害，还能通过降低肺泡表面张力促进正常呼吸。
表面活性剂脂质不断产生并从肺泡中清除。肺泡巨噬细胞，肺的免疫清除细胞，降解和循环表面活性剂脂类。肺泡巨噬细胞发育和功能的缺陷导致表面活性剂平衡紊乱和表面活性剂脂质的病理积累，堵塞肺泡间隙。积聚的脂质使巨噬细胞膨胀并产生泡沫。
“我们可以在肺泡蛋白沉积症(PAP)患者中观察到这种现象。他们呼吸短促，呼吸功能受损，肺部感染的风险增加。这是一种相对罕见的疾病，”芬兰图尔库大学InFLAMES旗舰项目的Alexander Mildner副教授说。他与德国柏林Max-Delbrück中心的Achim Leutz教授小组合作领导了这项研究。
图1 研究发现积聚的脂质使巨噬细胞膨胀并产生泡沫（图源：[1]）
巨噬细胞缺乏必要的细胞工具
基因调控的紊乱导致巨噬细胞的缺陷。其中一种干扰已经被发现，但米尔德纳和他的团队发现，缺少第二种调节因子会使巨噬细胞无法清除表面活性剂中的脂质。
“这种调控基因就是转录因子C/EBPb。我们观察到缺乏C/ eppb的巨噬细胞缺乏清除脂质所需的细胞工具，”Mildner解释说。
图2 根据Cebpb缺乏小鼠的肺泡巨噬细胞分析（图源：[1]）
这项新发现的意义不仅局限于PAP疾病。肥胖或动脉粥样硬化患者中也有肿胀的泡沫状巨噬细胞。
“也许我们可以借鉴肺部的肺泡巨噬细胞，将我们的发现转化为其他巨噬细胞，帮助它们更有效地消化脂质。未来，有可能通过药物激活肥胖、PAP或动脉粥样硬化患者的巨噬细胞C/ eppb - pparg2网络，并促进这些细胞的脂质消化。这可能为诊治这些患者提供新的策略，”米尔德纳说。
参考资料：
[1] C/EBPβ regulates lipid metabolism and Pparg isoform 2 expression in alveolar macrophages
