阿尔茨海默病（AD）长期以来被视为由β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化主导的疾病，但近年研究发现神经炎症才是推动疾病进展的"隐形引擎"。其中，被称为"管家酶"的环氧化酶-1（COX-1）在AD患者脑内异常活跃，却长期被科学界忽视。这项发表在《Translational Neurodegeneration》的研究犹如打开潘多拉魔盒，首次揭示COX-1通过前列腺素E2（PGE2）信号通路点燃神经炎症风暴的全新机制，为阻断AD进程提供了精准靶点。

本研究揭示了巨噬细胞在控制志贺氏菌(Shigella)感染中的关键作用。研究人员通过建立Nlrc4-/-Casp11-/-小鼠模型，发现巨噬细胞通过Toll样受体(TLRs)感知细菌并产生IL-12，进而诱导IFN-γ生成，最终限制志贺氏菌在肠上皮细胞(IECs)中的复制。

这篇研究通过整合神经解剖学、生理学和行为学方法，首次构建了小鼠内侧前额叶皮层（MPF）的完整连接图谱，聚焦于背侧脚区（DP）这一关键网络枢纽。背侧脚区（DP）作为内侧前额叶皮层（MPF）的特殊区域，位于六层新皮层与三层嗅皮层交界处。通过尼氏染色和连接组学分析，研究者将DP划分为浅层（DPs）和深层（DPd）：DPs神经元呈现疏松排列的较大胞体，主要表达L5 IT神经元标志物Cacna1h；而DPd则密集分布着小胞体神经元，特异性表达Vglut2和Tle4等L6 CT神经元标志物。

HLA结合的复发驱动突变肽段是T细胞免疫治疗的潜在靶点。研究发现CTNNB1S37F突变产生的两种新抗原肽可被HLA-A02:01和HLA-A24:02递呈，该突变导致β-catenin功能增强，美国每年新增病例超7,000例。从健康供体幼稚T细胞中分离出特异性TCR，转导的T细胞在体外能有效杀伤CTNNB1S37F+细胞系和患者来源类器官，并在黑色素瘤细胞系和小鼠子宫内膜腺癌PDX模型中清除已形成的肿瘤。

本研究揭示了高果糖摄入通过激活mTORC1信号通路和ROS依赖性TGF-β活化，直接促进Th1/Th17细胞分化，从而加剧炎症性肠病(IBD)的分子机制。团队通过体内外实验证实，二甲双胍可逆转果糖诱导的T细胞免疫失衡，为代谢-免疫交叉调控提供了新靶点。

APOEε4(APOE4)等位基因作为阿尔茨海默病最强遗传风险因素，携带两个拷贝可使AD风险增加8-12倍。然而，基因型如何通过代谢通路影响疾病进程？饮食干预能否针对性调节高危人群的代谢特征？这些问题成为当前研究的核心难点。由Yuxi Liu、Dong D. Wang等组成的国际团队在《Nature Medicine》发表重要成果。研究创新性地整合美国护士健康研究(NHS)4,215名女性和健康专业人员随访研究(HPFS)1,490名男性长达34年的前瞻性数据，结合血浆代谢组学(401种代谢物)、基因分型

为揭开这一谜团，由Xinhua Huang和Changbin Chen领衔的研究团队在《Nature Communications》发表了重要成果。研究人员首先通过大规模遗传筛选，从674个基因敲除突变体中鉴定出23个具有碱化缺陷的候选基因，其中编码Zn(II)2Cys6转录因子的Dal81表现出与Stp2类似的完全碱化能力丧失。通过构建原养型背景的dal81Δ/Δ突变体，研究证实Dal81缺失会导致体外和吞噬溶酶体中的碱化缺陷，且与stp2Δ/Δ双敲除突变体表现出协同效应。

开创性研究通过单核甲基化-3C测序（snm3C-seq）结合单核RNA测序（snRNA-seq）,首次绘制了人类皮下脂肪组织（SAT）的细胞类型分辨率表观基因组图谱。研究发现脂肪细胞与髓系细胞存在显著的甲基化（mCG）差异,鉴定出TET1和DNMT3A为关键调控因子

研究团队通过分离非转移性和转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者血浆中的小细胞外囊泡(sEV)，发现转移组sEV中网状蛋白4(RTN4)表达显著升高。临床数据分析显示RTN4与晚期TNBC患者不良预后相关。